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                学术动态

                学校科研项目与经费增长显著。2018年,科研总经费超↑过11亿元;新增国家自然科学基金项目302项,稳居全∩国第23位、广东高♂校第2位;新增国家社科基金项目33项,位居☆全国第36位、广东高校第4位。SCI收录论文3293篇,SSCI收录论文238篇。获◣科研奖励2846项……

                医学部刘宝华特聘教授团队在Nature metabolism期刊发表研究论文

                发布时间:2019-11-20

                近日,深圳大学医学↘部刘宝华特聘教授团队在《Nature metabolism》上发表了题为“SIRT7 couples light-driven body temperature cues to hepatic circadian phase coherence and gluconeogenesis”(DOI: https://doi.org/10.1038/s42255-019-0136-6)的文章。刘宝华教授为通讯作者,刘佐君助理教授●和钱民先副教授为共同第一作者。

                人体ξ的昼夜节律系统包括中央节律钟(central pacemaker)和外周节律钟(peripheral clocks)。中央节律钟位于下丘脑的视交叉神经上核(suprachiasmatic nuclei,SCN)),其通ξ 过接收光信号进而调控生理和行为的昼夜节律。外周节律钟存在于几乎所有的外周组织以及细胞中,其主要受到进食行为的影响。人体的昼夜节律系统需要时刻维持着同步化,即相位的协调一致性(phase coherence)。研究表明,SCN通过影》响进食行为、荷尔蒙的分泌、神经系统以及体温进一步维持外周节律钟▅的同步化。然而,外周节律钟如何接收到来自于SCN驱动的同步化信号依然有待于进╱一步的探索。

                该研究发现肝脏中的SIRT7蛋白水平的节律受到光信号的调控,并且不依赖于进食行→为。光信号通过SCN驱动了』体温(Body temperature,BT)的昼夜节律,进一步影响了热激蛋白HSP70与SIRT7的相︽互作用,HSP70在体温升高的时候介导了SIRT7蛋白的降解。这表明SIRT7是肝脏中较为早期的接收到SCN信号的蛋▲白。进一步的研究发◣现SIRT7可以直接对节律钟的核心蛋白Cryptochrome 1(CRY1)的K565和K579进行去乙酰╲化,并且促进E3 ligase FBXL3复合物所介导的CRY1的泛素蛋〓白酶体降解。Sirt7突变小鼠肝脏节律基因的振幅有明显的降低,而且相位发生明显的位移。更卐重要的是,Sirt7突变小鼠肝脏节律基因能够更快地适◇应进食所介导的肝脏节律基因的相位移动,这↑表明肝脏的SIRT7整合了SCN调控的体温信号和肝脏的节律钟。最后对Sirt7突变小鼠的肝脏糖代谢的⌒研究发现,SIRT7特异性地调控了光周期条件下的肝脏糖异生,而Sirt7突变导致光周Ψ 期条件下血糖的明显降低。该研究揭示了一条新的信号途径BT/HSP70-SIRT7-CRY1介导了中央节律和外周节律的同步化过程。

                该研究获得了⊙国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省科技项目和彩世界科创委∞、发改委①的资助。

                        原文链接:


                SIRT7 ensures phase coherence between the central and peripheral clocks and maintains glucose homeostasis